信号转导就像线路一样


Glen M 发布于 2018 年 7 月 18 日 03:10:00

我曾听到过一个很妙的关于追求知识的比喻:这就像是发现你自己在一个漆黑的房间。当你搜索房间的内容时,发现新的物体和障碍物,你偶然发现不止有一个门把手,而是很多个。有些是锁住的,其他的则感觉好像猛地一推便能打开,但有一个可以很容易地打开,让你走出房间。你开始意识到,你只是在无数个房间、大厅和走廊中的一个,所有的都要探索和理解。

今天,生命科学研究已经达到很大程度上探索房间的程度,并且现在关注于单个房间的彻底调查。当然,随着肿瘤学家进入免疫领域,它们之间有路径,反之亦然,两者可互相帮助彼此理解自己的环境。但通常,研究人员会受限在单个房间,字面意义和象征意义上均是如此,并且面临的挑战包括理解自己的房间,房间是如何构造的,里面有什么东西,以及最重要的是,各房间之间存在怎样的关系和相互作用,因此,我们可以在房间不可避免地发生分解时进行修理。作为生物研究人员,我们站在这些利用显影、化学和物理学方面的突破“打开房间里的灯”的人的肩膀上。我们还学会了将这些房间中的一些发现的物体变成我们可以在发现中操纵和利用的工具;酶 (Cas9)、荧光标签 (PE, APC)、连接物(生物素)……以及我喜欢的抗体。

18_BCH_14503_Blog_Signaling_Wiring_1600x800

有了涉及电气工程的一些背景及家庭成员,我不禁要将生物分子相互作用视为复杂的内联回路,提供与发电机和放大器串联和并联的变光开关的蓄电池……真正的老鼠窝样线路,其中一些藏在墙壁中。我们不用一个万用表来测安培数、电流和电阻等,而是使用带标签的抗体来了解开关何时在基因表达水平处打开或关闭,或之后何时通过激酶打开。但正如任何称职电工都会告诉你的一样,在对某个固定装置进行操作前,最好用一个电压表来确认你确实已让你电路的正确断路器跳闸。

如要对你的科学结论有信心,亦是同理。如果你能证明系统中某个通路的某一节点出现关闭或下调,你是否也能使之上调,并证实逆向是正确的?我们必须探索每一个可能的操作,找出哪些是操作每个回路所必需和/或充分的(一个值得我们讨论的概念)。作为科学家,我们需要考虑整个信号转导级联,证明使用蛋白酶和磷酸酶及其抑制剂、敲除模型和敲入模型等操作回路的情况,并通过检测回路中的上下游节点来证实结果。这些不仅仅是科学意义上的掌控,而且是我们向某个期刊投稿或开发疗法之前用来证实如下方面的条件:我们了解存疑通路/回路的线路,并且能全面掌握它。

这确实不是一件小事。因此在可能的情况下,使用多程式的单一抗体/工具,可以在技术层面上使得过程更方便。在各单独的实验以及我们最终得出的结论中均用到它,因此,它还能增强我们对这种工具的信心。科学知识以自身为基础。随着我们的抗体和相关工具库(封闭肽、对照裂解物、siRNA、抑制剂/激活剂)不断扩大,有关我们 CST (Cell Signaling Technology) 和全球研究人员所绘制的信号转导回路的知识也随之扩展。

更多生物学线路

仅供研究使用。不得用于诊断流程。

主题: 科学教育

订阅电子邮件

最新文章

Powered by Translations.com GlobalLink OneLink SoftwarePowered By OneLink