神经退行性疾病:Tau 蛋白和神经纤维缠结


Chris S 发布于 2021 年 2 月 10 日 03:00:00

Tau 是一种与微管相关的蛋白,主要在大脑部分表达,其功能是稳定轴突微管。Tau 以 8 种不同的同工型形式存在,并且可以在许多独特的位点被磷酸化,进而降低了其结合微管的能力。尽管 Tau 在正常健康的大脑中被磷酸化,但在包括 AD 在内的神经退行性疾病中却被过度磷酸化。

Tau 蛋白和神经纤维缠结在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默氏病中发现的神经原纤维缠结是由于 tau 过度磷酸化引起的。 tau 的磷酸化可发生在许多位点,通常由激酶 GSK3、CDK5 引起,并导致结合微管的能力降低。

阿尔茨海默氏病的相互作用信号转导通路中的淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结。

过度磷酸化导致 tau 解离,随后微管不稳定和 tau 寡聚。 正如在阿尔茨海默氏病和其他疾病中所观察到的那样,神经原纤维缠结是由高磷酸化 tau 组成的成对螺旋细丝的集合。人们认为 tau 蛋白能够形成病毒样的“种子”,从而可以从神经元扩散到神经元,并且神经原纤维缠结的存在最终会导致神经元凋亡和进一步的疾病发病机理。

凋亡相互作用信号转导通路的调节

监视磷酸化 Tau 和总 Tau

总 tau 和磷酸化 tau 的水平可用来辅助神经退化的诊治。例如,总 tau 和磷酸化 tau 是高度敏感的生物标记物,能够预测轻度认知障碍到阿尔茨海默病的进展。

tau 的磷酸化状态显着影响蛋白质的细胞内分布。 已在海马神经元和永生化的 GnRH 神经元的神经元体中发现了磷酸化的 tau。 进一步的证据表明,在 Ser404 位点上的 tau 磷酸化使微管不稳定,以及阿尔茨海默氏病与 Ser404 位点上的过度磷酸化之间的联系。

抗体在 Tau 检测中的重要性

tau 单克隆抗体旨在检测 tau 蛋白的内源水平以及磷酸化 tau 的各种形式,包括 Thr181、Ser199、Ser202、Thr205、Ser214、Thr231、Ser396、Ser404 和 Ser416。在蛋白印迹、免疫沉淀、免疫荧光和免疫组织化学实验中,可测定某种组织样品中聚集在神经纤维缠结中的 tau 的水平。

为了支持神经退化研究,Cell Signaling Technology 的科学家开发了大量能分析 tau 和磷酸化 tau 的抗体

仅供研究使用。不得用于诊断流程。

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