不仅仅是表型:评估肿瘤浸润免疫细胞类型和功能的指南


Emily A. 发布于 2019 年 2 月 06 日 03:05:00

尽管癌症免疫疗法的兴起对许多人来说似乎是飞快的,但历史可以追溯到 100 年前的 William B. Coley,他通常被称为免疫疗法之父。 

在 1890 年代,Coley 博士认识到出现缓解的晚期癌症患者与重度皮肤感染丹毒之间存在相关性。基于这一观察,他使用活细菌治疗无法手术的肉瘤或癌患者1。此外,Paul Ehrlich 在 1909 年提出了癌症免疫监视假说,该假说指出癌症是自发发生的,免疫系统可以识别它并抑制肿瘤的生长2

18-IMM-47137 免疫细胞标记指南

 

然而,仅在最近几年中,免疫疗法才成为癌症治疗的基石。这在很大程度上是由于 PD-1/PD-L1 阻滞剂的成功,它能够引起长期缓解,且相关免疫相关不良事件 (irAE) 有限。这与先前的免疫治疗尝试(例如 IL-2 治疗)相反,后者在达到肿瘤消退所需的剂量下被证明毒性太大。那么区别是什么呢?PD-1/PD-L1 阻滞剂可抑制特定于肿瘤的免疫逃逸策略,而类似高剂量 IL-2 的方法则通常旨在增强免疫激活作用3。不幸的是,只有一小部分患者对 PD-1/PD-L1 阻滞剂有应答。这种低应答率可能是肿瘤采用其他免疫逃逸策略的结果。

对 PD-1/PD-L1 阻滞剂的成功应答需要存在 T 细胞,这些 T 细胞可以检测到肿瘤并能够发挥效应器功能,例如细胞毒性。那些 T 细胞需要被能够呈递抗原的树突状细胞激活。然而,T 细胞和树突状细胞都可以被主动排除在肿瘤之外 4 。即使成功激活了 T 细胞,它们也经常共表达其他抑制性受体,例如 TIM-3 和 Lag3,因此,仅靠 PD-1/PD-L1 阻断可能不足以恢复效应器的功能5。最后,肿瘤微环境需要允许 T 细胞活化,但由于存在免疫抑制分子和细胞类型(例如调节性 T 细胞,髓样来源的抑制细胞和抑制性“M2 样”巨噬细胞),通常情况并非如此。

在限制 irAE 的同时大幅提高癌症免疫疗法的成功率,可能需要准确了解每种肿瘤中哪些免疫抑制机制正在发挥作用。获取此信息的一种方法是了解肿瘤中免疫细胞的表型和功能。为了帮助研究人员探索这一领域,我们创建了一份表型指南,以鉴定迄今为止已知对肿瘤免疫应答影响最大的免疫细胞。例子包括 CD8 T 细胞,在抗原递呈到 CD8 T 细胞方面表现出色的树突状细胞(交叉递呈),以及上述的免疫抑制细胞类型。我们还包括了可用于推断这些细胞功能的标记。免疫细胞表型和功能的组合可用于了解哪种免疫抑制机制可能阻止成功发生肿瘤免疫应答,因此可能反映出有效治疗干预的机会。

尽管数十年来采用流式细胞术的免疫表型一直是免疫学的主流,但肿瘤免疫学仍需要 IHC 进行免疫表型。FFPE 肿瘤组织通常是最易获取的样本类型,观察肿瘤细胞之间的空间关系可为了解肿瘤免疫应答提供有价值的信息。因此,我们从观察完整肿瘤组织中的免疫细胞的角度创建了第一套指南。鉴于多重 IHC 的技术局限性,我们旨在提供最低限度的一组充分确认的标记,以鉴定每种细胞类型。请继续关注将来的《免疫细胞标记指南》的流式细胞术特定版本。

下载适用于 IHC 的《免疫细胞标记指南》

 

参考文献:

  1. PMID: 19974799
  2. PMID:  27764780
  3. PMID:  30290139
  4. PMID:  25970248
  5. PMID:  20819927

仅供研究使用。不得用于诊断流程。

主题: 免疫学

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