单克隆抗体历史 - 第一部分


Carolyn P 发布于 2015 年 8 月 26 日 08:30:00

 抗体边界

单克隆抗体是一种几乎普遍存在的研究工具。实际上,每一个实验室都可能会有一个放满抗体的冰箱。它们有许多用途,包括检测某种组织内的蛋白定位(如 IHC(免疫组织化学)),从某种蛋白混合液中分离出一种特定蛋白(如蛋白印迹和免疫沉淀)或从组织环境中分离一种特定细胞群(如 FACS)。它们是很多研究策略的一个基本部分,没有它们,我们便无法施展拳脚。因此,在那么长时间以来,我们没有真正地掌握它们,想想就觉得奇怪…… 

……将返回时光机设到英国剑桥 1975 年…… 

抗体时间线

研究领域已得出这样一个结论,当动物面对外来的潜在有害蛋白(如来自细菌或病毒)时,特化的免疫细胞(B 细胞)会立即作出反应,释放出大量抗体来结合并消除潜在威胁。从生理学角度来说,这种多克隆抗体库无疑给动物提供了避开入侵物种的最佳方法。但从实验角度来说,多克隆抗体群是如何聚集的机制还很难剖析。Cesar Milstein 实验室在 1974 年的流行假说是体细胞基因突变会导致抗体高变区;并且他们通过克隆和测序骨髓瘤(脾脏肿瘤)细胞系突变体验证了他们的理论。他们未能找到与高变区相关的突变,但这些细胞中的整体高体细胞突变率表明,他们即将有新发现(剧透慎入:他们即将有新发现 - 了解更多)。就是在这个时候,Georges Kohler 加入了该实验室。Milstein 和 Kohler 都推断,如果他们能够将正常 B 细胞的抗体分泌特性与骨髓细胞的突变率和寿命结合在一起,那么将会有一个持续分裂的细胞系产生一种抗体克隆(即:单克隆抗体)。这样的研究工具可让他们研究抗体的个别体细胞突变是如何发生的。他们知道,将这些不同细胞融合在一起,同时保留每种细胞的最佳性能,不大会成功 - 但确实起效了。重要的是,他们很快意识到,他们的新“杂交瘤”细胞系是一种可用来回答更多问题的研究工具,而不限于在他们自己的实验室中提出的那些问题。  其他研究人员也意识到这种情况,并快速加入了杂交瘤研究浪潮,至于其余的,就像他们所说,属于历史。

作者注:我们将在 1 分钟内跳回时光机回到现在,这个故事还很长,如果你喜欢完整故事,请查看 Cesar Milstein 的诺贝尔演讲。还有一本你可能喜欢的有关这个话题的新书…… 

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