癌症标志：抵抗细胞死亡

我们对癌细胞了解的一点是：它们可以抵抗死亡。它们回避凋亡，一旦细胞受损，凋亡机制即会导致细胞死亡。通常，细胞凋亡有助于通过生长和发育保持生物体健康，并通过去除感染或受损的细胞来维持机体组织。但是，不管癌细胞生长有多异常，它们都不会遵循这一过程。

癌细胞可能会改变检测损伤或异常的机制，从而阻止适当的信号转导和凋亡激活。癌细胞也可能在下游信号转导中或凋亡相关蛋白中引入缺陷，这也将阻止正常的凋亡 ^(1,2)。

细胞凋亡在逃避生长抑制因子的标志中也很重要，但这是指由外部信号触发的细胞凋亡。当提到这个标志，我们指的是内在凋亡，其中凋亡程序从未开始。

要发现癌细胞如何逃避细胞死亡，我们必须首先研究可能发生凋亡的不同途径。

通过激活死亡受体可以诱导细胞凋亡。

1. Caspase-8 ：通过激活 caspase-8 的几种受体诱导细胞凋亡，并导致 caspase-8 活性片段的释放，然后裂解并激活下游 caspase。
2. RIP 激酶：（在该途径的受体附近）是细胞应激的重要调节剂，可通过激活 NF-kB 以及促凋亡途径来触发促生存和炎症反应。
3. Bcl-2：通过抑制线粒体细胞色素 C 的释放而对一系列的凋亡刺激因素做出响应，从而发挥其促进存活的功能。
4. p53: “主开关”是一种肿瘤抑制蛋白，在细胞应答 DNA 损伤和其他基因组畸变中起着重要的作用。p53 的激活可导致细胞周期停滞和 DNA 修复或凋亡。p53 可以被多个蛋白（包括 Chk2 和 ATM）在多个位点磷酸化和乙酰化。

了解有关抵抗细胞死亡的更多信息。

查看完整的肿瘤标志性事件及靶标指南。立即下载 eBook。

了解有关 CST® TUNEL 试剂盒的更多信息，该试剂盒可以稳健检测凋亡和其他形式的程序性细胞死亡。

《癌症标志》是 Robert Weinberg 和 Douglas Hanahan 博士的开创性手稿，并发表在《细胞》¹中。作者提出了这样的想法，即可以将癌症的复杂性分解为基本原理的较小子集。此处的信息与一个癌症标志有关，称为“抵抗细胞死亡”。本系列中的其他条目探讨了其他提议的标志。

1. Hanahan, D; Weinberg, RA (4 March 2011). "Hallmarks of cancer: the next generation". Cell. 144 (5): 646–74. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013. PMID 21376230
2. Elmore, S (June 2007). "Apoptosis: a review of programmed cell death". Toxicologic Pathology. 35 (4): 495–516.  doi: 10.1080/01926230701320337. PMC 2117903. PMID 17562483