癌症标志:无限复制


Chris S 发布于 2019 年 4 月 17 日 03:10:00

癌细胞可以恢复为预分化的干细胞样表型,从而可以不受抑制地进行细胞分裂和其他代谢调整,从而能够在不利条件下存活。

尽管这些变化涉及多种信号转导途径,但两个关键成分使复制的永生化得以实现:Hippo 和 WNT。癌细胞的这种特性涉及多种通路。下面,我们将重点介绍以下两个关键通路:Hippo 信号转导 Wnt 信号转导

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Hippo 信号转导是一条进化上非常保守的通路,可通过调控细胞增殖、凋亡及干细胞自我更新来控制器官大小。此外,Hippo 通路的失调会导致癌症发展。重要靶点包括:

- YAP TAZ 是 Hippo 信号转导的关键介导因子。YAP 起着转录共激活因子作用,可在多个位点被磷酸化并从细胞核转移到细胞质
- 当关闭 Hippo 通路时,YAP 被磷酸化,易位至细胞核,并与各种转录因子相关,包括 TEAD YAP/TEAD 复合物,调节细胞增殖和凋亡中相关基因的表达。

Wnt/β-联蛋白通路是另一个进化上保守的机制,可促成癌症无限复制的能力。该通路调节干细胞的多能性,并且在发育过程中决定细胞命运。 还有证据显示 Wnt 信号可促进核内癌症相关的转录调节分子的聚集,例如 TAZ。主要调节分子包括:

- β-联蛋白是 Wnt 信号转导通路中的关键下游效应子。它与脊椎动物的两个主要生物学过程有关:早期胚胎发育和肿瘤发生。它可以移位到细胞核。
- LEF1TCF 与 Wnt 反应元件结合以提供 β-联蛋白的锚定位点,当激活 Wnt 信号转导时 β-联蛋白转位至胞核以促进靶标基因转录。

了解有关实现复制永生化的通路和蛋白质的更多信息:

- Hippo 信号转导
- Wnt 信号转导

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《癌症标志》是 Robert Weinberg 和 Douglas Hanahan 博士的开创性手稿,并发表在《细胞》1中。作者提出了这样的想法,即可以将癌症的复杂性分解为基本原理的较小子集。这里的信息与一个癌症标志有关,被称为“使复制永生”。本系列中的其他条目探讨了其他提议的标志。

1  Hanahan D, Weinberg RA (January 2000). “癌症标志”。Cell. 100 (1): 57–70. doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9
2  Hanahan D, Weinberg RA (2011年3月). “癌症标志:下一代”。Cell. 144 (5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

仅供研究使用。不得用于诊断流程。

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