癌症标志:逃避免疫摧毁


Chris S 发布于 2019 年 6 月 12 日 03:15:00

一些癌细胞调整机制来逃避宿主免疫系统的检测和破坏。细胞做到这一点的一种方法是劫持免疫检查点控制的正常机制,并通过 STING 调节先天免疫应答。

免疫检查点是指免疫系统的内在调控机制,可保持自身耐受性,并有助于避免在生理性免疫应答期间的附带损伤。如今,显而易见的是,肿瘤会建造微环境以逃避免疫监视和攻击,特别是通过调节某些免疫检查点通路来进行的情况。

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肿瘤特异性 T 细胞必须区分肿瘤细胞的破坏和靶细胞的存活。区分重要的是 T 细胞和靶细胞上的蛋白质:

CD8 是 T 细胞和 T 细胞受体 (TCR) 的共同受体。这两个不同的结构识别出抗原-主要组织相容性复合体 (MHC)。在肿瘤中,T 细胞也称为肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL),以高丰度存在于肿瘤部位以影响总体生存。在癌症治疗期间,有时会从患者的肿瘤中取出 TIL,然后用激活淋巴细胞的物质进行处理,以帮助它们更好地杀死患者的癌细胞。 

PD-L1 PD-L2(程序性细胞死亡蛋白)是跨膜蛋白,在特定事件(例如妊娠、组织同种异体移植、自身免疫性疾病和其他疾病状态如肝炎)期间抑制免疫系统的适应性部分。T 细胞上的 PD-1 被肿瘤细胞上的细胞表面配体激活。PD-L1 的上调可能会使癌症逃避宿主的免疫系统。


TIM-3 是 T 细胞激活之后诱导的一种抑制分子。作为阴性的调节免疫检查点,它可以在不同类型的免疫细胞中检测到,包括 T 细胞、调节性 T 细胞 (Tregs)、树突状细胞 (DC)、B 细胞、巨噬细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和肥大细胞。TIM-3 通过介导 T 细胞耗竭来抑制抗肿瘤免疫力。

STING (干扰素基因刺激物)是先天免疫的关键介导因子,并且 STING 途径已被证明参与诱导抗肿瘤免疫反应。STING 负责调节 I 型干扰素的产生以及针对细胞内病原体(如细菌或病毒)的细胞防御作用。STING 通路的关键调控因素是:

干扰素调节因子 (IRF) 包括一个转录因子家族,这些转录因子在 Jak/Stat 通路内部发挥作用以应答病毒性感染调节干扰素 (IFN) 和 IFN 诱导型基因表达。

STING 是与内质网 (ER) 相关的信号转导分子,在识别细胞溶质中的异常 DNA 种类或环状二核苷酸后对于控制众多宿主防御基因(包括 I 型干扰素 (IFN) 和促炎细胞因子)的转录至关重要。激活后,STING 可以从 ER 转运出来。

了解有关避免免疫破坏的通路和蛋白质的更多信息:

- 免疫检查点
- STING

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 参考文献

-Hanahan D, Weinberg RA (January 2000). “癌症标志”。Cell. 100 (1): 57–70. doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9
-Hanahan D, Weinberg RA (March 2011). “癌症标志:下一代”。Cell. 144 (5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
-Yayi He, et al. "TIM-3, a promising target for cancer immunotherapy". . 2018; 11: 7005–7009.
-Barber, Glen N., “STING: infection, inflammation and cancer”. Nat Rev Immunol. 2015 Dec; 15(12): 760–770.

仅供研究使用。不得用于诊断流程。

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